内容紹介
Investigation of Administration Technique of Regorafenib in Our Center
Summary
Regorafenib is an oral multikinase inhibitor; the CORRECT trial evaluated its efficacy in patients with metastatic colorectal cancer following disease progression with standard therapies. However, regorafenib has toxicities that develop quickly. Few studies have reported the safe dose and usage of regorafenib to avoid these adverse events in Japanese patients. We examined the side effects and safe administration technique of regorafenib in this study. We administered regorafenib to 15 patients with metastatic colorectal cancer following disease progression with standard therapies. Between August 2013 and January 2014, 5 patients received 160 mg oral regorafenib once daily on days 1-21 of a 28 day course(group A). Between February 2014 and July 2015, 10 patients received initiating therapy with 120 mg regorafenib, with the intention of increasing the dose(group B). We retrospectively assessed side effects, number of dose courses, and total dose of regorafenib in both groups. The median dosing course was 5 coureses in group B, which was more than the 1 course in group A. The median total dose was 10,800 mg in group B, which is about 4 times as much as the 2,400 mg in group A. In group B, 7 out of 10 patients(70%)were successful in the dose escalation of regorafenib from 120 to 160 mg daily over 3-5 courses. The disease control rate was 40% in both groups. The rate of adverse events of Grade 3 or higher was 60% in group A, compared to 40% in group B within 2 courses. The overall survival time was 308 days in group B, which was significantly longer than the 168 days in group A. Initiating therapy with 120 mg regorafenib with the intention of increasing the dose improves safety and allows an increase in dosing courses, as well as in the total dose of regorafenib and overall survival time.
要旨
レゴラフェニブは,CORRECT試験で標準化学療法後の切除不能再発進行大腸癌に対し有効性が証明された経口マルチキナーゼ阻害剤である。一方で,急速に出現する副作用があり,早期に脱落することが懸念されている。しかしながら,本邦でレゴラフェニブの安全な投与方法についての報告は少ない。そこで,本検討ではレゴラフェニブの有害事象を評価し,安全に長期内服できる投与法の探索することを目的とした。われわれは,標準化学療法後に病勢進行した切除不能進行再発大腸癌患者15例を対象とし,2013年8月～2014年1月までに開始量を160 mgとした前期群5例と2014年2月～2015年7月までの開始量を120 mgとした後期群10例において,レゴラフェニブの有害事象と平均施行コース,平均総投与量についてretrospectiveに検討した。可能であれば積極的に増量を試みた。投与コース中央値は後期群で5(1～10)コースに対し,前期群は中央値1(1～5)コースであり,総投与量中央値は後期群で10,800(1,400～29,640)mgと前期群2,400(2,240～10,080)mgの4倍であった。また,後期群では10例中7例が3～5コース目で160 mgに増量が可能であった。病勢コントロール率は両群とも40%であった。2コース目までのGrade 3以上の副作用発現率は前期群で60%に対し,後期群で40%であった。OSは前期群168日,後期群307日と後期群のほうが優位に延長していた。開始量を160 mgから120 mgにすることにより有害事象による早期脱落の防止できるだけでなく,後に増量や長期内服が可能となり結果的に総投与量が多くなり,OSの有意な延長が認められた。
目次
Summary
Regorafenib is an oral multikinase inhibitor; the CORRECT trial evaluated its efficacy in patients with metastatic colorectal cancer following disease progression with standard therapies. However, regorafenib has toxicities that develop quickly. Few studies have reported the safe dose and usage of regorafenib to avoid these adverse events in Japanese patients. We examined the side effects and safe administration technique of regorafenib in this study. We administered regorafenib to 15 patients with metastatic colorectal cancer following disease progression with standard therapies. Between August 2013 and January 2014, 5 patients received 160 mg oral regorafenib once daily on days 1-21 of a 28 day course(group A). Between February 2014 and July 2015, 10 patients received initiating therapy with 120 mg regorafenib, with the intention of increasing the dose(group B). We retrospectively assessed side effects, number of dose courses, and total dose of regorafenib in both groups. The median dosing course was 5 coureses in group B, which was more than the 1 course in group A. The median total dose was 10,800 mg in group B, which is about 4 times as much as the 2,400 mg in group A. In group B, 7 out of 10 patients(70%)were successful in the dose escalation of regorafenib from 120 to 160 mg daily over 3-5 courses. The disease control rate was 40% in both groups. The rate of adverse events of Grade 3 or higher was 60% in group A, compared to 40% in group B within 2 courses. The overall survival time was 308 days in group B, which was significantly longer than the 168 days in group A. Initiating therapy with 120 mg regorafenib with the intention of increasing the dose improves safety and allows an increase in dosing courses, as well as in the total dose of regorafenib and overall survival time.
要旨
レゴラフェニブは,CORRECT試験で標準化学療法後の切除不能再発進行大腸癌に対し有効性が証明された経口マルチキナーゼ阻害剤である。一方で,急速に出現する副作用があり,早期に脱落することが懸念されている。しかしながら,本邦でレゴラフェニブの安全な投与方法についての報告は少ない。そこで,本検討ではレゴラフェニブの有害事象を評価し,安全に長期内服できる投与法の探索することを目的とした。われわれは,標準化学療法後に病勢進行した切除不能進行再発大腸癌患者15例を対象とし,2013年8月～2014年1月までに開始量を160 mgとした前期群5例と2014年2月～2015年7月までの開始量を120 mgとした後期群10例において,レゴラフェニブの有害事象と平均施行コース,平均総投与量についてretrospectiveに検討した。可能であれば積極的に増量を試みた。投与コース中央値は後期群で5(1～10)コースに対し,前期群は中央値1(1～5)コースであり,総投与量中央値は後期群で10,800(1,400～29,640)mgと前期群2,400(2,240～10,080)mgの4倍であった。また,後期群では10例中7例が3～5コース目で160 mgに増量が可能であった。病勢コントロール率は両群とも40%であった。2コース目までのGrade 3以上の副作用発現率は前期群で60%に対し,後期群で40%であった。OSは前期群168日,後期群307日と後期群のほうが優位に延長していた。開始量を160 mgから120 mgにすることにより有害事象による早期脱落の防止できるだけでなく,後に増量や長期内服が可能となり結果的に総投与量が多くなり,OSの有意な延長が認められた。