内容紹介
Analysis of Nedaplatin Dose in Patients with Impaired Renal Function
Summary
Nedaplatin(NDP)is a platinum derivative anticancer drug. An NDP dose of 100 mg/m2 every 4 weeks is recommended in non-elderly Japanese patient because a higher dose may lead to myelosuppression, such as thrombocytopenia. In a pharmacokinetic analysis, thrombocytopenia was significantly correlated with renal function. However, the correct dose in patients with impaired renal function remains unclear. To evaluate the usefulness of dose reduction in patients with renal dysfunction, we conducted a retrospective study. This study included Japanese solid cancer patients who received NDP monotherapy in Nagoya University Hospital between April 2011 and March 2014. Eighty three patients were evaluated and divided into 2 groups based on renal function: a creatinine clearance(Ccr; mL/min)≥60 group and a Ccr<60 group. The frequency of ≥Grade 3 thrombocytopenia and neutropenia was significantly higher in the Ccr<60 group than that in the Ccr≥60 group(3.4% vs 32.0%; p=0.001 and 6.8% vs 32.0%; p=0.005, respectively). In the Ccr<60 group, the frequency of ≥Grade 3 thrombocytopenia and neutropenia was lower in the reduced dose group than that in standard dose(100 mg/m2)group(41.7% vs 23.1%; p=0.410 and 41.7% vs 23.1%; p=0.410, respectively). A multiple logistic regression analysis revealed that NDP dose and serum creatinine were risk factors for the incidence of ≥Grade 3 thrombocytopenia and neutropenia. These results suggest that NDP dose should be reduced to achieve safe drug treatment in patients with Ccr<60.
要旨
ネダプラチン(NDP)は白金錯体抗がん剤で,その用量制限毒性(DLT)は血小板減少を主とする骨髄抑制である。日本人の非高齢者におけるNDPの推奨投与量は4週ごと100 mg/m2である。NDPによる血小板減少の発現は腎機能とよく相関することが報告されているが,現在のところ腎機能低下患者における投与量は明確に示されていない。本研究では,腎機能低下患者におけるNDPの投与量を評価するためにレトロスペクティブに調査し,NDPによる血小板減少および好中球減少に対するリスク因子について解析した。2011年4月～2014年3月までに,当院においてNDPの単剤療法を受けた患者83例を対象とし,腎機能に基づいてクレアチニン・クリアランス(Ccr)≥60群とCcr<60群の2群に分けた。Grade 3以上の血小板減少および好中球減少の発現頻度は,Ccr≥60群よりもCcr<60群において有意に高かった(それぞれ3.4% vs 32.0%; p=0.001,6.8% vs 32.0%; p=0.005)。また,Ccr<60群において,Grade 3以上の血小板減少および好中球減少の発現頻度は,NDPを標準量(100 mg/m2)で投与された群よりも減量して投与された群のほうが低かった(どちらも41.7% vs 23.1%; p=0.410)。多重ロジスティック回帰分析では,NDP投与量および血清クレアチニン値は,Grade 3以上の血小板減少および好中球減少に対するリスク因子であることがわかった。これらの結果から,Ccr<60を示す腎機能低下患者で安全な薬物治療を実施するためにはNDPの投与量を減量すべきであることが示唆された。
目次
Summary
Nedaplatin(NDP)is a platinum derivative anticancer drug. An NDP dose of 100 mg/m2 every 4 weeks is recommended in non-elderly Japanese patient because a higher dose may lead to myelosuppression, such as thrombocytopenia. In a pharmacokinetic analysis, thrombocytopenia was significantly correlated with renal function. However, the correct dose in patients with impaired renal function remains unclear. To evaluate the usefulness of dose reduction in patients with renal dysfunction, we conducted a retrospective study. This study included Japanese solid cancer patients who received NDP monotherapy in Nagoya University Hospital between April 2011 and March 2014. Eighty three patients were evaluated and divided into 2 groups based on renal function: a creatinine clearance(Ccr; mL/min)≥60 group and a Ccr<60 group. The frequency of ≥Grade 3 thrombocytopenia and neutropenia was significantly higher in the Ccr<60 group than that in the Ccr≥60 group(3.4% vs 32.0%; p=0.001 and 6.8% vs 32.0%; p=0.005, respectively). In the Ccr<60 group, the frequency of ≥Grade 3 thrombocytopenia and neutropenia was lower in the reduced dose group than that in standard dose(100 mg/m2)group(41.7% vs 23.1%; p=0.410 and 41.7% vs 23.1%; p=0.410, respectively). A multiple logistic regression analysis revealed that NDP dose and serum creatinine were risk factors for the incidence of ≥Grade 3 thrombocytopenia and neutropenia. These results suggest that NDP dose should be reduced to achieve safe drug treatment in patients with Ccr<60.
要旨
ネダプラチン(NDP)は白金錯体抗がん剤で,その用量制限毒性(DLT)は血小板減少を主とする骨髄抑制である。日本人の非高齢者におけるNDPの推奨投与量は4週ごと100 mg/m2である。NDPによる血小板減少の発現は腎機能とよく相関することが報告されているが,現在のところ腎機能低下患者における投与量は明確に示されていない。本研究では,腎機能低下患者におけるNDPの投与量を評価するためにレトロスペクティブに調査し,NDPによる血小板減少および好中球減少に対するリスク因子について解析した。2011年4月～2014年3月までに,当院においてNDPの単剤療法を受けた患者83例を対象とし,腎機能に基づいてクレアチニン・クリアランス(Ccr)≥60群とCcr<60群の2群に分けた。Grade 3以上の血小板減少および好中球減少の発現頻度は,Ccr≥60群よりもCcr<60群において有意に高かった(それぞれ3.4% vs 32.0%; p=0.001,6.8% vs 32.0%; p=0.005)。また,Ccr<60群において,Grade 3以上の血小板減少および好中球減少の発現頻度は,NDPを標準量(100 mg/m2)で投与された群よりも減量して投与された群のほうが低かった(どちらも41.7% vs 23.1%; p=0.410)。多重ロジスティック回帰分析では,NDP投与量および血清クレアチニン値は,Grade 3以上の血小板減少および好中球減少に対するリスク因子であることがわかった。これらの結果から,Ccr<60を示す腎機能低下患者で安全な薬物治療を実施するためにはNDPの投与量を減量すべきであることが示唆された。