内容紹介
Nephropathy in Patients Undergoing Cancer Drug Therapy―Platinum Derivatives(Cisplatin and Carboplatin)
Summary
Cisplatin, a first-generation platinum derivative, is one of the most widely used anticancer agents and can treat a broad spectrum of malignancies. Cisplatin-induced nephrotoxicity is a major dose-limiting side effect resulting from damage to the proximal tubules of the kidney. This nephrotoxicity can be prevented by lowering the concentration of cisplatin and shortening the period of cisplatin exposure to the proximal tubules. In clinical practice, high-volume hydration(>3 L intravenous isotonic saline), forced diuresis(mannitol and/or furosemide), and magnesium supplementation have been generally used to lower the risk of cisplatin-induced nephrotoxicity. Short hydration(short-term, low-volume hydration with oral fluid intake)has recently been undertaken among patients with reserved renal function and good performance status, especially in outpatient settings. Carboplatin is a second-generation platinum-based agent that is almost completely excreted from the kidneys following its administration. Its pharmacokinetics can be predicted based on the glomerular filtration rate(GFR). The area under the blood concentration-time curve(AUC), an indicator of drug exposure volume in the body, is closely correlated with hematotoxicity and antitumor effect. It is now a widespread practice to set carboplatin doses based on the GFR after establishing a target AUC. This article describes the characteristics of these 2 platinum-based drugs, focusing on the recommendations based on the recently published guidelines regarding nephropathy in patients undergoing cancer drug therapy.
要旨
シスプラチンは幅広いがん腫に抗腫瘍効果を発揮する第一世代の白金製剤である。腎障害はシスプラチンの用量制限毒性となる重要な副作用であり,排泄された白金化合物による尿細管障害が主体である。シスプラチンによる腎障害は,大量補液によって尿中の白金化合物の濃度を低下させ尿細管との接触時間を短縮することにより軽減できると考えられ,大量補液,利尿薬の併用,マグネシウムの補充が実臨床では広く行われてきた。また,このシスプラチン投与時の補液量を少なくし,経口水分補給などを活用するショートハイドレーション法も外来化学療法を中心に行われている。カルボプラチンは第二世代の白金製剤であり,血液毒性,特に血小板減少が用量制限毒性となる。体内に投与されたカルボプラチンのほとんどは腎から排泄されるため,糸球体濾過量に基づいて体内薬物動態を予測できる。体内薬物曝露量の指標である血中濃度-時間曲線下面積(area under the blood concentration-time curve: AUC)とカルボプラチンの血液毒性がよく相関する。日常臨床では,糸球体濾過量に基づいてカルボプラチンの投与量を決定する計算式が広く普及している。本稿ではガイドラインの推奨に基づいて,これらの白金製剤と腎障害の関係について概説する。
目次
Summary
Cisplatin, a first-generation platinum derivative, is one of the most widely used anticancer agents and can treat a broad spectrum of malignancies. Cisplatin-induced nephrotoxicity is a major dose-limiting side effect resulting from damage to the proximal tubules of the kidney. This nephrotoxicity can be prevented by lowering the concentration of cisplatin and shortening the period of cisplatin exposure to the proximal tubules. In clinical practice, high-volume hydration(>3 L intravenous isotonic saline), forced diuresis(mannitol and/or furosemide), and magnesium supplementation have been generally used to lower the risk of cisplatin-induced nephrotoxicity. Short hydration(short-term, low-volume hydration with oral fluid intake)has recently been undertaken among patients with reserved renal function and good performance status, especially in outpatient settings. Carboplatin is a second-generation platinum-based agent that is almost completely excreted from the kidneys following its administration. Its pharmacokinetics can be predicted based on the glomerular filtration rate(GFR). The area under the blood concentration-time curve(AUC), an indicator of drug exposure volume in the body, is closely correlated with hematotoxicity and antitumor effect. It is now a widespread practice to set carboplatin doses based on the GFR after establishing a target AUC. This article describes the characteristics of these 2 platinum-based drugs, focusing on the recommendations based on the recently published guidelines regarding nephropathy in patients undergoing cancer drug therapy.
要旨
シスプラチンは幅広いがん腫に抗腫瘍効果を発揮する第一世代の白金製剤である。腎障害はシスプラチンの用量制限毒性となる重要な副作用であり,排泄された白金化合物による尿細管障害が主体である。シスプラチンによる腎障害は,大量補液によって尿中の白金化合物の濃度を低下させ尿細管との接触時間を短縮することにより軽減できると考えられ,大量補液,利尿薬の併用,マグネシウムの補充が実臨床では広く行われてきた。また,このシスプラチン投与時の補液量を少なくし,経口水分補給などを活用するショートハイドレーション法も外来化学療法を中心に行われている。カルボプラチンは第二世代の白金製剤であり,血液毒性,特に血小板減少が用量制限毒性となる。体内に投与されたカルボプラチンのほとんどは腎から排泄されるため,糸球体濾過量に基づいて体内薬物動態を予測できる。体内薬物曝露量の指標である血中濃度-時間曲線下面積(area under the blood concentration-time curve: AUC)とカルボプラチンの血液毒性がよく相関する。日常臨床では,糸球体濾過量に基づいてカルボプラチンの投与量を決定する計算式が広く普及している。本稿ではガイドラインの推奨に基づいて,これらの白金製剤と腎障害の関係について概説する。