内容紹介
Clinical Significance of Circulating Tumor DNA and Its Future Prospects
Summary
“Liquid biopsy”is a diagnostic medium to detect very small amount of tumor-derived molecules in blood for selecting precise clinical treatments and giving a diagnosis. This article focuses on circulating tumor DNA(ctDNA)and describes its features, clinical significance as well as future prospects with recent findings in this field.“Liquid biopsy”using ctDNA is facilitated by recent developments of highly sensitive technologies, including digital PCR.“BEAMing”is a digital PCR method that can detect rare mutations in ctDNA and will be introduced with some clinical evidences in this article. ctDNA is tumor-derived fragmented DNA that is circulating freely in the blood of a cancer patient. Tests for ctDNA are less invasive, easier than tissue-based tests to collect specimens and can be used repeatedly regardless of any cancer types. Emerging clinical evidences indicate that ctDNA tests show a high concordance rate with tissue-based tests in the identification of oncogene genotypes and can be used for real-time monitoring in vivo, such as prediction of clinical treatments, recurrence and drug resistance.“Liquid biopsy”using ctDNA continues to develop, but is promising to complement conventional tissue-based tests. Clinical applications of ctDNA tests are expected to expand as a useful diagnostic tools in areas of therapy selection and monitoring for drug resistance.
要旨
血液中に微量に存在する疾病(主に腫瘍)由来の分子をとらえて正確な治療や診断に生かすliquid biopsyという考え方が広まっている。本稿では血中循環腫瘍DNA(circulating tumor DNA: ctDNA)に焦点を当て,その特徴や臨床的意義,今後の展望について最近の知見とともに紹介する。ctDNAを用いたliquid biopsyは検査法の高感度化とともに発展してきており,デジタルPCR法の一つであるbeads,emulsions,amplification and magnetics(BEAMing)法についても臨床データとともに紹介する。ctDNAは腫瘍から放出される200塩基対以下の断片化されたDNAであり,血中を直接循環している。ctDNAを用いた検査は従来の組織を用いた検査と比較して低侵襲で検体採取が容易であり,がん種によらず繰り返し測定が可能である。ctDNAは組織検査との一致率が高く腫瘍の遺伝的性質を有していることが明らかとなっており,治療効果や再発/耐性獲得といった生体内の状況をリアルタイムに反映しているというエビデンスが蓄積されてきている。ctDNAを用いたliquid biopsyはまだまだ発展途上であり,従来の組織検査とは異なる特徴を生かしながら,治療法選択や耐性モニタリングをはじめとする有用な検査ツールとして今後ますます臨床応用が広まっていくことが期待される。
目次
Summary
“Liquid biopsy”is a diagnostic medium to detect very small amount of tumor-derived molecules in blood for selecting precise clinical treatments and giving a diagnosis. This article focuses on circulating tumor DNA(ctDNA)and describes its features, clinical significance as well as future prospects with recent findings in this field.“Liquid biopsy”using ctDNA is facilitated by recent developments of highly sensitive technologies, including digital PCR.“BEAMing”is a digital PCR method that can detect rare mutations in ctDNA and will be introduced with some clinical evidences in this article. ctDNA is tumor-derived fragmented DNA that is circulating freely in the blood of a cancer patient. Tests for ctDNA are less invasive, easier than tissue-based tests to collect specimens and can be used repeatedly regardless of any cancer types. Emerging clinical evidences indicate that ctDNA tests show a high concordance rate with tissue-based tests in the identification of oncogene genotypes and can be used for real-time monitoring in vivo, such as prediction of clinical treatments, recurrence and drug resistance.“Liquid biopsy”using ctDNA continues to develop, but is promising to complement conventional tissue-based tests. Clinical applications of ctDNA tests are expected to expand as a useful diagnostic tools in areas of therapy selection and monitoring for drug resistance.
要旨
血液中に微量に存在する疾病(主に腫瘍)由来の分子をとらえて正確な治療や診断に生かすliquid biopsyという考え方が広まっている。本稿では血中循環腫瘍DNA(circulating tumor DNA: ctDNA)に焦点を当て,その特徴や臨床的意義,今後の展望について最近の知見とともに紹介する。ctDNAを用いたliquid biopsyは検査法の高感度化とともに発展してきており,デジタルPCR法の一つであるbeads,emulsions,amplification and magnetics(BEAMing)法についても臨床データとともに紹介する。ctDNAは腫瘍から放出される200塩基対以下の断片化されたDNAであり,血中を直接循環している。ctDNAを用いた検査は従来の組織を用いた検査と比較して低侵襲で検体採取が容易であり,がん種によらず繰り返し測定が可能である。ctDNAは組織検査との一致率が高く腫瘍の遺伝的性質を有していることが明らかとなっており,治療効果や再発/耐性獲得といった生体内の状況をリアルタイムに反映しているというエビデンスが蓄積されてきている。ctDNAを用いたliquid biopsyはまだまだ発展途上であり,従来の組織検査とは異なる特徴を生かしながら,治療法選択や耐性モニタリングをはじめとする有用な検査ツールとして今後ますます臨床応用が広まっていくことが期待される。