内容紹介
Immune-Checkpoint Inhibitors for Lung Cancer with EGFR Mutation
Summary
Recent clinical evidence that anti-PD-1/PD-L1 antibody therapy is superior to cytotoxic chemotherapy for patients with non-small cell lung cancer(NSCLC)that expresses PD-L1 has lead to a paradigm shift in treatment strategies for those patients. However, efficacy of anti-PD-1/PD-L1 antibodies for patients with NSCLC harboring EGFR mutation is generally poor. This lack of response is at least partially attributed to suppression of tumor infiltrating lymphocytes caused by EGFR pathway activation or to low non-synonymous mutation load in NSCLC with EGFR mutation. However, anti-PD-1/PD-L1 antibodies may play some roles in patients who acquired resistance against EGFR tyrosine kinase inhibitors. In this review, relationship between patients with EGFR mutation and treatment using immune-checkpoint inhibitors is summarized.
要旨
進行非小細胞肺がん(NSCLC)において,免疫チェックポイント阻害薬である抗PD-1/PD-L1抗体は従来の化学療法を上回る治療成績を示し,治療体系のパラダイムシフトを引き起こした。しかしEGFR遺伝子変異陽性NSCLCでは,その有効性は一般に乏しいことが報告されている。その理由として,non-synonymous mutation数やEGFR pathwayの活性化によるTILsの抑制などが考えられる。ただしEGFR-TKI耐性を生じた症例の一部では,抗PD-1/PD-L1抗体が有効な可能性が考えられる。本稿ではEGFR遺伝子変異陽性の肺がんにおける免疫チェックポイント阻害治療の可能性について最近の知見をまとめた。
目次
Summary
Recent clinical evidence that anti-PD-1/PD-L1 antibody therapy is superior to cytotoxic chemotherapy for patients with non-small cell lung cancer(NSCLC)that expresses PD-L1 has lead to a paradigm shift in treatment strategies for those patients. However, efficacy of anti-PD-1/PD-L1 antibodies for patients with NSCLC harboring EGFR mutation is generally poor. This lack of response is at least partially attributed to suppression of tumor infiltrating lymphocytes caused by EGFR pathway activation or to low non-synonymous mutation load in NSCLC with EGFR mutation. However, anti-PD-1/PD-L1 antibodies may play some roles in patients who acquired resistance against EGFR tyrosine kinase inhibitors. In this review, relationship between patients with EGFR mutation and treatment using immune-checkpoint inhibitors is summarized.
要旨
進行非小細胞肺がん(NSCLC)において,免疫チェックポイント阻害薬である抗PD-1/PD-L1抗体は従来の化学療法を上回る治療成績を示し,治療体系のパラダイムシフトを引き起こした。しかしEGFR遺伝子変異陽性NSCLCでは,その有効性は一般に乏しいことが報告されている。その理由として,non-synonymous mutation数やEGFR pathwayの活性化によるTILsの抑制などが考えられる。ただしEGFR-TKI耐性を生じた症例の一部では,抗PD-1/PD-L1抗体が有効な可能性が考えられる。本稿ではEGFR遺伝子変異陽性の肺がんにおける免疫チェックポイント阻害治療の可能性について最近の知見をまとめた。