内容紹介
Cardiotoxicity of Cancer Chemotherapy―Mechanisms and Therapeutic Approach
Summary
Recent progress in cancer chemotherapy has improved the long-term outcome for cancer patients. Under such circumstances, it is increasingly of clinical importance to manage the cardiovascular complications, which are related to both cancer itself and adverse effects of cancer therapies. Among the most concerning as cardiovascular complications of cancer therapies is chemotherapy-induced cardiotoxicity or chemotherapy-related cardiac dysfunction(CTRCD). CTRCD has been intuitively classified according to the extent of structural abnormalities and degree of reversibility; type 1 is irreversible and dose-dependent with structural abnormalities, and type 2 is reversible after cessation of treatment and dose-independent without structural abnormalities. An example of drugs causing type 1 and 2 CTRCD is anthracyclines and trastuzumab, respectively, although both drugs are likely to induce cardiotoxicity through a combined action. In addition, there is growing awareness that CTRCD is also caused by anti-VEGF inhibitors and tyrosine kinase inhibitors(TKIs), particularly in patients with cardiovascular comorbidities and risk factors. Interdisciplinary collaboration between oncology and cardiology specialists will contribute to the solution of unmet needs to elucidate epidemiologic and pathophysiologic aspects of CTRCD and to establish diagnostic strategies with risk prediction and evidence-based therapeutic strategies against CTRCD in cancer patients and cancer survivors.
要旨
化学療法の進歩によってがんの寛解率や治癒率は格段に向上しているが,それに伴って,がんあるいは薬剤による副作用に関連する心血管合併症の管理が生命予後やQOLを左右する大きな要因となりつつある。特に,アントラサイクリン系抗がん剤のように心毒性が古くから知られた薬剤に加えて,様々な分子標的薬による心血管系の副作用が問題となっている(chemotherapy-related cardiac dysfunction: CTRCD)。CTRCDは臨床経過と病理組織学的変化によりタイプ1とタイプ2に分類される。アントラサイクリン心毒性に代表されるタイプ1 CTRCDは用量依存性で,特徴的な組織学的変化を伴い不可逆的な臨床経過を示すのに対して,トラスツズマブに代表されるタイプ2 CTRCDは用量非依存性で,組織学的変化を伴わず可逆的な臨床経過を示す。また,抗VEGF抗体やチロシンキナーゼ阻害薬といった血管新生阻害薬でも,心血管リスクを伴う場合にはCTRCDが問題となり得る。腫瘍内科医と循環器内科医とが綿密に協働することで,CTRCDの疫学や病態生理の解明,さらにはリスク層別化,エビデンスに基づいた治療の確立といったがん患者やがんサバイバーのアンメットニーズにこたえていく必要がある。
目次
Summary
Recent progress in cancer chemotherapy has improved the long-term outcome for cancer patients. Under such circumstances, it is increasingly of clinical importance to manage the cardiovascular complications, which are related to both cancer itself and adverse effects of cancer therapies. Among the most concerning as cardiovascular complications of cancer therapies is chemotherapy-induced cardiotoxicity or chemotherapy-related cardiac dysfunction(CTRCD). CTRCD has been intuitively classified according to the extent of structural abnormalities and degree of reversibility; type 1 is irreversible and dose-dependent with structural abnormalities, and type 2 is reversible after cessation of treatment and dose-independent without structural abnormalities. An example of drugs causing type 1 and 2 CTRCD is anthracyclines and trastuzumab, respectively, although both drugs are likely to induce cardiotoxicity through a combined action. In addition, there is growing awareness that CTRCD is also caused by anti-VEGF inhibitors and tyrosine kinase inhibitors(TKIs), particularly in patients with cardiovascular comorbidities and risk factors. Interdisciplinary collaboration between oncology and cardiology specialists will contribute to the solution of unmet needs to elucidate epidemiologic and pathophysiologic aspects of CTRCD and to establish diagnostic strategies with risk prediction and evidence-based therapeutic strategies against CTRCD in cancer patients and cancer survivors.
要旨
化学療法の進歩によってがんの寛解率や治癒率は格段に向上しているが,それに伴って,がんあるいは薬剤による副作用に関連する心血管合併症の管理が生命予後やQOLを左右する大きな要因となりつつある。特に,アントラサイクリン系抗がん剤のように心毒性が古くから知られた薬剤に加えて,様々な分子標的薬による心血管系の副作用が問題となっている(chemotherapy-related cardiac dysfunction: CTRCD)。CTRCDは臨床経過と病理組織学的変化によりタイプ1とタイプ2に分類される。アントラサイクリン心毒性に代表されるタイプ1 CTRCDは用量依存性で,特徴的な組織学的変化を伴い不可逆的な臨床経過を示すのに対して,トラスツズマブに代表されるタイプ2 CTRCDは用量非依存性で,組織学的変化を伴わず可逆的な臨床経過を示す。また,抗VEGF抗体やチロシンキナーゼ阻害薬といった血管新生阻害薬でも,心血管リスクを伴う場合にはCTRCDが問題となり得る。腫瘍内科医と循環器内科医とが綿密に協働することで,CTRCDの疫学や病態生理の解明,さらにはリスク層別化,エビデンスに基づいた治療の確立といったがん患者やがんサバイバーのアンメットニーズにこたえていく必要がある。