内容紹介
New Opioid Options in Japan―Methadone, Tapentadol and Hydromorphone
Summary
In 2010s, several opioids became available in Japan, including methadone, tapentadol and hydromorphone. Methadone was approved in September 2012 by Japanese regulatory authority. Since methadone is positioned as so-called“step 4 opioid”in Japan, it must be prescribed as alternative opioid switched from another of 60 mg/day or greater equivalent dose of oral morphine. Diversity of pharmacokinetics among individuals and various drug interactions require close monitoring of adverse events. In spite of these cautions, unique characteristics such as inhibiting N-methyl-D-aspartate(NMDA)and inducing internalization/degradation of mu-delta opioid receptor heterodimers underline the value of methadone in opioid switching. Tapentadol, a dual-acting opioid which inhibits noradrenaline(norepinephrine)reuptake, was approved in Japan in March 2014. In a double-blind randomized study comparing with oxycodone, tapentadol showed relatively better tolerability. Advantages such as having no active metabolites and minimal drug interactions also ease the administration of tapentadol to the patients with comorbidities. Hydromorphone, approved in March 2017, has a profile similar to morphine. Higher potency than morphine lead to less production of 3-glucronide metabolite(H3G)which accumulates in patients with renal failure and causes neurotoxicity. Because there is no concluding evidence about effect of hydromorphone on dyspnea or tolerability in patients with renal insufficiency, organized studies are still needed. We expect these“new in Japan”opioids contribute to long-term, stable pain control for patients with cancer.
要旨
近年日本において,オピオイド・スイッチングの選択肢となり得るいくつかの薬剤が承認された。2012年9月に承認されたメサドンは,わが国ではいわゆる“step 4”オピオイドとして位置付けられており,経口モルヒネ換算60 mg/日以上のオピオイドからの切り替えとしてのみ使用可能である。個人差の多い薬物代謝や多彩な薬物相互作用など留意すべき点は多いものの,NMDA阻害作用,μ-δヘテロ二量体の分解促進作用などにより他のオピオイドとの交叉耐性が少なく,オピオイド・スイッチングにおける重要な選択肢の一つである。2014年3月に承認されたタペンタドールは,ノルアドレナリン再取り込み阻害作用をもつオピオイドである。オキシコドンとの無作為化比較試験で副作用がやや軽い傾向があり,薬剤相互作用が少ない,活性代謝産物を生じず低腎機能患者に使いやすいなどの利点がある。2017年3月に承認されたヒドロモルフォンは,モルヒネに類似した効果と副作用のプロファイルをもつ。鎮痛活性のある代謝産物を生じず,モルヒネと比較して神経毒性のある代謝産物の生成も少ない。現時点では,呼吸困難に対する効果や低腎機能患者での忍容性に関して確定的なエビデンスがないため,今後の質の高い研究が求められる。これら最近使用可能となったオピオイドにより,長期にわたって安定した疼痛コントロールの提供が可能となることを期待したい。
目次
Summary
In 2010s, several opioids became available in Japan, including methadone, tapentadol and hydromorphone. Methadone was approved in September 2012 by Japanese regulatory authority. Since methadone is positioned as so-called“step 4 opioid”in Japan, it must be prescribed as alternative opioid switched from another of 60 mg/day or greater equivalent dose of oral morphine. Diversity of pharmacokinetics among individuals and various drug interactions require close monitoring of adverse events. In spite of these cautions, unique characteristics such as inhibiting N-methyl-D-aspartate(NMDA)and inducing internalization/degradation of mu-delta opioid receptor heterodimers underline the value of methadone in opioid switching. Tapentadol, a dual-acting opioid which inhibits noradrenaline(norepinephrine)reuptake, was approved in Japan in March 2014. In a double-blind randomized study comparing with oxycodone, tapentadol showed relatively better tolerability. Advantages such as having no active metabolites and minimal drug interactions also ease the administration of tapentadol to the patients with comorbidities. Hydromorphone, approved in March 2017, has a profile similar to morphine. Higher potency than morphine lead to less production of 3-glucronide metabolite(H3G)which accumulates in patients with renal failure and causes neurotoxicity. Because there is no concluding evidence about effect of hydromorphone on dyspnea or tolerability in patients with renal insufficiency, organized studies are still needed. We expect these“new in Japan”opioids contribute to long-term, stable pain control for patients with cancer.
要旨
近年日本において,オピオイド・スイッチングの選択肢となり得るいくつかの薬剤が承認された。2012年9月に承認されたメサドンは,わが国ではいわゆる“step 4”オピオイドとして位置付けられており,経口モルヒネ換算60 mg/日以上のオピオイドからの切り替えとしてのみ使用可能である。個人差の多い薬物代謝や多彩な薬物相互作用など留意すべき点は多いものの,NMDA阻害作用,μ-δヘテロ二量体の分解促進作用などにより他のオピオイドとの交叉耐性が少なく,オピオイド・スイッチングにおける重要な選択肢の一つである。2014年3月に承認されたタペンタドールは,ノルアドレナリン再取り込み阻害作用をもつオピオイドである。オキシコドンとの無作為化比較試験で副作用がやや軽い傾向があり,薬剤相互作用が少ない,活性代謝産物を生じず低腎機能患者に使いやすいなどの利点がある。2017年3月に承認されたヒドロモルフォンは,モルヒネに類似した効果と副作用のプロファイルをもつ。鎮痛活性のある代謝産物を生じず,モルヒネと比較して神経毒性のある代謝産物の生成も少ない。現時点では,呼吸困難に対する効果や低腎機能患者での忍容性に関して確定的なエビデンスがないため,今後の質の高い研究が求められる。これら最近使用可能となったオピオイドにより,長期にわたって安定した疼痛コントロールの提供が可能となることを期待したい。