内容紹介
Significance of Immune-Cell Infiltration in Gastric
Summary
There are many reports on the association between infiltrating immune cells and cancer prognosis. It is generally thought that cancer cells escape from the immune surveillance system in vivo. Cells associated with tumor immunosuppressive mechanisms include macrophages, regulatory T cells, bone marrow-derived immunosuppressive cells(MDSC), and neutrophils. These immunosuppressive cells enhance the production of TGF-β and IL-10 and the expression of PDL-1 by cytokines produced by stromal cells such as cancer cells and fibroblasts, thereby inducing cytotoxic T cells lymphocytes(CTL). On the other hand, it has been proved that CD8+ T cells react in an antigen-specific manner even in advanced gastric cancer, suggesting the possibility that memory T cells, NK cells and NKT cells in gastric cancer tissues correlate with good prognosis. Recently, it has been reported that the presence of follicular lymphoid structure called tertiary lymphoid structure(TLS)in gastric cancer tissue is associated with favorable prognosis. Although immune responses are suppressed in gastric cancer tissues, the effectiveness of an immune checkpoint inhibitor(anti-PD-1 antibody)has been proved in 2017. The tumor-infiltrating immune cells is known as a predictive effect biomarker. As cancer genome research progresses, which type of immune response is induced is gradually being elucidated in near future. Thus, assessing the invasive morphology and function of various tumor-infiltrating immune cells is considered to be extremely important in Precision Medicine for gastric cancer.
要旨
浸潤する免疫細胞と癌の予後との関連性については,これまでに多くの報告がある。一般的に癌細胞は生体内の免疫監視システムから逃避し増殖すると考えられている。腫瘍免疫抑制機構に関連する細胞には,マクロファージや制御性T細胞,骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC),好中球などが含まれる。これらの免疫抑制細胞は,癌細胞や線維芽細胞などの間質細胞が産生するサイトカインにより,TGF-βやIL-10の産生やPDL-1の発現を増強し細胞傷害性T細胞(cytotoxic T lymphocytes: CTL)を抑制する。一方,進行胃癌であっても抗原特異的に反応するCD8+ T細胞の存在が証明されており,胃癌組織内のメモリーT細胞やNK細胞やNKT細胞も良好な予後と相関する可能性が示唆されている。最近では,胃癌組織内の三次リンパ様構造(tertiary lymphoid structure: TLS)と呼ばれる濾胞リンパ系構造の存在が予後の指標になると注目されている。二次リンパ器官から距離を置いたTLS内で,腫瘍特異的な免疫応答の活性化が起こることが知られている。このように,胃癌組織内では免疫応答は抑制されているものの免疫バランスを促進方向に向かわせることが可能であり,その代表的な薬剤が免疫チェックポイント阻害剤である。2017年に免疫チェックポイント阻害剤(抗PD-1抗体)の有効性が証明され,効果予測バイオマーカーとして腫瘍浸潤免疫細胞が注目されている。また,癌ゲノム研究の進歩とともに,どのtypeに免疫応答が誘導されるか徐々に解明されつつあり今後の研究結果が期待される。このように,種々の腫瘍浸潤免疫細胞の浸潤形態や機能を評価することは,今後の胃癌に対するプレシジョン・メディシンにおいて極めて重要であると思われる。
目次
Summary
There are many reports on the association between infiltrating immune cells and cancer prognosis. It is generally thought that cancer cells escape from the immune surveillance system in vivo. Cells associated with tumor immunosuppressive mechanisms include macrophages, regulatory T cells, bone marrow-derived immunosuppressive cells(MDSC), and neutrophils. These immunosuppressive cells enhance the production of TGF-β and IL-10 and the expression of PDL-1 by cytokines produced by stromal cells such as cancer cells and fibroblasts, thereby inducing cytotoxic T cells lymphocytes(CTL). On the other hand, it has been proved that CD8+ T cells react in an antigen-specific manner even in advanced gastric cancer, suggesting the possibility that memory T cells, NK cells and NKT cells in gastric cancer tissues correlate with good prognosis. Recently, it has been reported that the presence of follicular lymphoid structure called tertiary lymphoid structure(TLS)in gastric cancer tissue is associated with favorable prognosis. Although immune responses are suppressed in gastric cancer tissues, the effectiveness of an immune checkpoint inhibitor(anti-PD-1 antibody)has been proved in 2017. The tumor-infiltrating immune cells is known as a predictive effect biomarker. As cancer genome research progresses, which type of immune response is induced is gradually being elucidated in near future. Thus, assessing the invasive morphology and function of various tumor-infiltrating immune cells is considered to be extremely important in Precision Medicine for gastric cancer.
要旨
浸潤する免疫細胞と癌の予後との関連性については,これまでに多くの報告がある。一般的に癌細胞は生体内の免疫監視システムから逃避し増殖すると考えられている。腫瘍免疫抑制機構に関連する細胞には,マクロファージや制御性T細胞,骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC),好中球などが含まれる。これらの免疫抑制細胞は,癌細胞や線維芽細胞などの間質細胞が産生するサイトカインにより,TGF-βやIL-10の産生やPDL-1の発現を増強し細胞傷害性T細胞(cytotoxic T lymphocytes: CTL)を抑制する。一方,進行胃癌であっても抗原特異的に反応するCD8+ T細胞の存在が証明されており,胃癌組織内のメモリーT細胞やNK細胞やNKT細胞も良好な予後と相関する可能性が示唆されている。最近では,胃癌組織内の三次リンパ様構造(tertiary lymphoid structure: TLS)と呼ばれる濾胞リンパ系構造の存在が予後の指標になると注目されている。二次リンパ器官から距離を置いたTLS内で,腫瘍特異的な免疫応答の活性化が起こることが知られている。このように,胃癌組織内では免疫応答は抑制されているものの免疫バランスを促進方向に向かわせることが可能であり,その代表的な薬剤が免疫チェックポイント阻害剤である。2017年に免疫チェックポイント阻害剤(抗PD-1抗体)の有効性が証明され,効果予測バイオマーカーとして腫瘍浸潤免疫細胞が注目されている。また,癌ゲノム研究の進歩とともに,どのtypeに免疫応答が誘導されるか徐々に解明されつつあり今後の研究結果が期待される。このように,種々の腫瘍浸潤免疫細胞の浸潤形態や機能を評価することは,今後の胃癌に対するプレシジョン・メディシンにおいて極めて重要であると思われる。