内容紹介
Summary
Sarcoma is well-known rare cancer with few therapeutic options. Recent comprehensive genomic analyses of adult soft tissue sarcoma revealed few somatic mutations and massive copy number variations(CNVs)by the specific chromosomes. Those features are quite different from the genomics of carcinoma such as lung and colon cancers in which driver and passenger mutations play a central role in the pathogenesis. Furthermore, it has been demonstrated that substantial population of sarcoma patients has pathological germline variants of cancer predisposition genes. These findings imply that, in addition to somatic mutations, inherited germline variants may play a role in the disease state of sarcoma via dosage effects. On this basis, we also discuss on the prospect and limitation of the precision medicine of sarcoma.
要旨
軟部肉腫は希少がんの代表で,有効な薬物治療に乏しい。われわれは三田病院肉腫センターを中心に2017年より転移再発肉腫の全エクソンゲノム解析を本格的に開始した。日・独・米の研究グループによる軟部肉腫の全エクソンゲノム解析の結果,少数の体細胞変異と染色体単位での大規模な遺伝子コピー数の変化が明らかになり,ドライバー変異やパッセンジャー変異の蓄積によって構成される肺がんや大腸がんなどのゲノム構成とは随分異なっていることがわかった。肉腫患者は健常人に比較して,がん関連遺伝子の有害なgermlineバリアントを多くもつことも報告されている。これらの知見を踏まえて,肉腫ゲノム医療に向けての今後の展望と課題についても述べる。
目次
Sarcoma is well-known rare cancer with few therapeutic options. Recent comprehensive genomic analyses of adult soft tissue sarcoma revealed few somatic mutations and massive copy number variations(CNVs)by the specific chromosomes. Those features are quite different from the genomics of carcinoma such as lung and colon cancers in which driver and passenger mutations play a central role in the pathogenesis. Furthermore, it has been demonstrated that substantial population of sarcoma patients has pathological germline variants of cancer predisposition genes. These findings imply that, in addition to somatic mutations, inherited germline variants may play a role in the disease state of sarcoma via dosage effects. On this basis, we also discuss on the prospect and limitation of the precision medicine of sarcoma.
要旨
軟部肉腫は希少がんの代表で,有効な薬物治療に乏しい。われわれは三田病院肉腫センターを中心に2017年より転移再発肉腫の全エクソンゲノム解析を本格的に開始した。日・独・米の研究グループによる軟部肉腫の全エクソンゲノム解析の結果,少数の体細胞変異と染色体単位での大規模な遺伝子コピー数の変化が明らかになり,ドライバー変異やパッセンジャー変異の蓄積によって構成される肺がんや大腸がんなどのゲノム構成とは随分異なっていることがわかった。肉腫患者は健常人に比較して,がん関連遺伝子の有害なgermlineバリアントを多くもつことも報告されている。これらの知見を踏まえて,肉腫ゲノム医療に向けての今後の展望と課題についても述べる。