内容紹介
Summary
Immune checkpoint inhibitors(ICIs)have shown efficacy in many clinical trials and have an important role in the treatment for advanced cancers. Many physicians recently have chances to use ICIs across tumor types. ICIs are associated with a unique set of toxic effects, which are defined as immune-related adverse events(irAEs). Drug-induced pneumonitis is considered to be one of important irAEs. Pneumonitis as irAE has been not so frequently observed, and all Grade in 0～10% and Grade 3 or 4 in 0～3% of patients receiving ICIs. However severe or life-threatening pneumonitis was observed in some cases, so that pneumonitis caused by ICIs has been clinically important. The incidence of pneumonitis caused by ICIs for Japanese patients is similar to previous reports. Symptoms of pneumonitis by ICIs are considered to be dyspnea and cough. Some patients are diagnosed as asymptomatic pneumonitis with abnormal radiographic findings. Cryptogenic organizing pneumonia(COP)pattern has been reported to be most frequently observed in radiographic patterns of pneumonitis caused by ICIs(43～65%). Since some cases shows pneumonitis with different radiographic pattern from other drug-induced pneumonitis, blood test and bronchoscopy may be useful for diagnosis. It has been recommended to treat patients with ICIs-related pneumonitis according to severity of pneumonitis. In most patients, pneumonitis is improved with corticosteroids and withdrawal of ICIs, though a few patients with severe pneumonitis may need immunosuppressants. It has been recommended for medical oncologists to consult and cooperate with pulmonologists for diagnosis and treatment of ICIs-related interstitial lung disease(ILD). The mechanism of pneumonitis induced by ICIs may differ from those of other drug-induced pneumonitis. Therefore, medical oncologists should be careful for ICIs-related pneumonitis as a new disease category in the treatment of ICIs.
要旨
免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitors: ICI)はがん治療において重要な役割を担っており,近年,多くの悪性腫瘍において使用機会が増加している。しかし免疫に関連する有害事象(immune-related adverse events: irAE)の一つとして,薬剤性肺障害を発症することがある。ICIによる薬剤性肺障害の発症頻度は全Grade 0～10%,Grade 3以上で0～3%と発症頻度は高くないものの重症例や死亡例の報告もあり,注意すべき有害事象の一つである。また,本邦からの報告ではニボルマブによる肺障害の発症頻度は全Grade 6%,Grade 3以上で3%であり,日本人であってもこれまでの報告と同程度の発症頻度であった。症状は呼吸困難・咳嗽などの呼吸器症状を認めるが,画像所見のみで無症状の症例も存在するため注意が必要である。画像所見として器質化肺炎パターンを呈する症例が43～65%と報告されているが,従来の薬剤性肺障害とは異なる画像所見を認めることも報告されており,診断に際しては画像所見のみならず,血液検査や必要に応じて気管支鏡検査などを考慮する。治療は重症度に応じて行い,ICIの中止・休薬,ステロイドの投与を行うが,重症例では免疫抑制剤の使用を検討する必要がある。また,診断,治療を行う際には呼吸器専門医との連携を図ることが大切である。さらにICIの薬剤性肺障害は,その発症機序が従来の薬剤性肺障害とは異なる可能性があり,ICIによる薬剤性肺障害という新たな病態として学び,ICIの使用に当たっては肺障害の発症に注意を要する。
目次
Immune checkpoint inhibitors(ICIs)have shown efficacy in many clinical trials and have an important role in the treatment for advanced cancers. Many physicians recently have chances to use ICIs across tumor types. ICIs are associated with a unique set of toxic effects, which are defined as immune-related adverse events(irAEs). Drug-induced pneumonitis is considered to be one of important irAEs. Pneumonitis as irAE has been not so frequently observed, and all Grade in 0～10% and Grade 3 or 4 in 0～3% of patients receiving ICIs. However severe or life-threatening pneumonitis was observed in some cases, so that pneumonitis caused by ICIs has been clinically important. The incidence of pneumonitis caused by ICIs for Japanese patients is similar to previous reports. Symptoms of pneumonitis by ICIs are considered to be dyspnea and cough. Some patients are diagnosed as asymptomatic pneumonitis with abnormal radiographic findings. Cryptogenic organizing pneumonia(COP)pattern has been reported to be most frequently observed in radiographic patterns of pneumonitis caused by ICIs(43～65%). Since some cases shows pneumonitis with different radiographic pattern from other drug-induced pneumonitis, blood test and bronchoscopy may be useful for diagnosis. It has been recommended to treat patients with ICIs-related pneumonitis according to severity of pneumonitis. In most patients, pneumonitis is improved with corticosteroids and withdrawal of ICIs, though a few patients with severe pneumonitis may need immunosuppressants. It has been recommended for medical oncologists to consult and cooperate with pulmonologists for diagnosis and treatment of ICIs-related interstitial lung disease(ILD). The mechanism of pneumonitis induced by ICIs may differ from those of other drug-induced pneumonitis. Therefore, medical oncologists should be careful for ICIs-related pneumonitis as a new disease category in the treatment of ICIs.
要旨
免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitors: ICI)はがん治療において重要な役割を担っており,近年,多くの悪性腫瘍において使用機会が増加している。しかし免疫に関連する有害事象(immune-related adverse events: irAE)の一つとして,薬剤性肺障害を発症することがある。ICIによる薬剤性肺障害の発症頻度は全Grade 0～10%,Grade 3以上で0～3%と発症頻度は高くないものの重症例や死亡例の報告もあり,注意すべき有害事象の一つである。また,本邦からの報告ではニボルマブによる肺障害の発症頻度は全Grade 6%,Grade 3以上で3%であり,日本人であってもこれまでの報告と同程度の発症頻度であった。症状は呼吸困難・咳嗽などの呼吸器症状を認めるが,画像所見のみで無症状の症例も存在するため注意が必要である。画像所見として器質化肺炎パターンを呈する症例が43～65%と報告されているが,従来の薬剤性肺障害とは異なる画像所見を認めることも報告されており,診断に際しては画像所見のみならず,血液検査や必要に応じて気管支鏡検査などを考慮する。治療は重症度に応じて行い,ICIの中止・休薬,ステロイドの投与を行うが,重症例では免疫抑制剤の使用を検討する必要がある。また,診断,治療を行う際には呼吸器専門医との連携を図ることが大切である。さらにICIの薬剤性肺障害は,その発症機序が従来の薬剤性肺障害とは異なる可能性があり,ICIによる薬剤性肺障害という新たな病態として学び,ICIの使用に当たっては肺障害の発症に注意を要する。