内容紹介
Summary
Colitis is one of major adverse event induced by immune checkpoint inhibitor(ICPi), especially in the treatment with anti-CTLA-4 antibody. Colitis can occur anytime during ICPi therapy. The most common symptom is diarrhea. Other symptoms are abdominal pain, hematochezia, weight loss, fever and vomiting. To diagnose ICPi-induced colitis, it is important to deny infectious enterocolitis and tumor-related symptoms. Sigmoidoscopy or colonoscopy with biopsy are useful for proper diagnosis and evaluation of the severity. Patients with ulcer lesion tend to show resistance to steroid therapy. Diarrhea is an important symptom to evaluate the severity of colitis. American Society of Clinical Oncology and European Society for Medical Oncology published clinical guidelines for immune related adverse events including colitis. If patient has CTCAE Grade 2 or more severe diarrhea, both guidelines recommend stop ICPi and start corticosteroid therapy. As colitis can progress rapidly and induce perforation, the initiation of steroid therapy should not be hesitated. Some patients are resistant to steroid therapy, in which case infliximab, anti-TNF-α antibody, is recommended. ICPi-induced colitis is different from conventional adverse event induced by cytotoxic agents in terms of management with coticosteroid. Therefore, consultation to gastroenterologist is essential for proper diagnosis and corticosteroid initiation without delay.
要旨
腸炎は免疫チェックポイント関連有害事象として知られており,特に抗CTLA-4抗体による治療の際に問題となる。治療経過中のどのタイミングでも合併する可能性があり,注意が必要である。最も頻度の多い症状は下痢であるが,その他の症状として腹痛,血便,体重減少,発熱,嘔吐などがある。診断には感染性腸炎の除外および原病に伴う消化器症状を除外する必要がある。下部消化管内視鏡検査およびその際の生検が適切な診断に有用である。潰瘍性病変を伴う症例ではステロイド抵抗性のものが多く,infliximabが必要となる可能性が高く注意が必要である。米国臨床腫瘍学会および欧州臨床腫瘍学会から免疫関連有害事象に関するガイドラインが発表されている。そのなかでCTCAE Grade 2か,それ以上の下痢を呈する症例に対してステロイドによる治療が推奨されている。急速に症状が進行する症例や穿孔を来す症例もみられるため,速やかなステロイドの導入が必要となる。ステロイドに対して抵抗性を示す症例に対してはinfliximabの導入が推奨されている。免疫チェックポイント関連腸炎はステロイドによる治療を要し,従来の殺細胞性抗がん剤による下痢などとは大きく異なる。適切な診断,速やかなステロイド導入のためには消化器専門医へのコンサルテーションが重要であり,腸炎が疑われた際の診療体制を事前に整えた上で診療に当たる必要がある。
目次
Colitis is one of major adverse event induced by immune checkpoint inhibitor(ICPi), especially in the treatment with anti-CTLA-4 antibody. Colitis can occur anytime during ICPi therapy. The most common symptom is diarrhea. Other symptoms are abdominal pain, hematochezia, weight loss, fever and vomiting. To diagnose ICPi-induced colitis, it is important to deny infectious enterocolitis and tumor-related symptoms. Sigmoidoscopy or colonoscopy with biopsy are useful for proper diagnosis and evaluation of the severity. Patients with ulcer lesion tend to show resistance to steroid therapy. Diarrhea is an important symptom to evaluate the severity of colitis. American Society of Clinical Oncology and European Society for Medical Oncology published clinical guidelines for immune related adverse events including colitis. If patient has CTCAE Grade 2 or more severe diarrhea, both guidelines recommend stop ICPi and start corticosteroid therapy. As colitis can progress rapidly and induce perforation, the initiation of steroid therapy should not be hesitated. Some patients are resistant to steroid therapy, in which case infliximab, anti-TNF-α antibody, is recommended. ICPi-induced colitis is different from conventional adverse event induced by cytotoxic agents in terms of management with coticosteroid. Therefore, consultation to gastroenterologist is essential for proper diagnosis and corticosteroid initiation without delay.
要旨
腸炎は免疫チェックポイント関連有害事象として知られており,特に抗CTLA-4抗体による治療の際に問題となる。治療経過中のどのタイミングでも合併する可能性があり,注意が必要である。最も頻度の多い症状は下痢であるが,その他の症状として腹痛,血便,体重減少,発熱,嘔吐などがある。診断には感染性腸炎の除外および原病に伴う消化器症状を除外する必要がある。下部消化管内視鏡検査およびその際の生検が適切な診断に有用である。潰瘍性病変を伴う症例ではステロイド抵抗性のものが多く,infliximabが必要となる可能性が高く注意が必要である。米国臨床腫瘍学会および欧州臨床腫瘍学会から免疫関連有害事象に関するガイドラインが発表されている。そのなかでCTCAE Grade 2か,それ以上の下痢を呈する症例に対してステロイドによる治療が推奨されている。急速に症状が進行する症例や穿孔を来す症例もみられるため,速やかなステロイドの導入が必要となる。ステロイドに対して抵抗性を示す症例に対してはinfliximabの導入が推奨されている。免疫チェックポイント関連腸炎はステロイドによる治療を要し,従来の殺細胞性抗がん剤による下痢などとは大きく異なる。適切な診断,速やかなステロイド導入のためには消化器専門医へのコンサルテーションが重要であり,腸炎が疑われた際の診療体制を事前に整えた上で診療に当たる必要がある。