内容紹介
Summary
Although eribulin mesylate(ERI)has been approved for metastatic breast cancer, its efficacy and safety in combination with other chemotherapeutic agents have not been established. To investigate the tolerability of combination therapy with ERI and gemcitabine(GEM), we conducted a phaseⅠ clinical study in Japanese patients with metastatic breast cancer. The initial doses(Level 0)of ERI and GEM were 1.1 mg/m2 and 800 mg/m2, respectively. When tolerability to Level 0 doses was confirmed, the doses were escalated to 1.4 mg/m2 for ERI and 800 mg/m2 for GEM(Level 1). Seven patients were enrolled in this study; 3 patients received Level 0 doses and the other 4 patients received Level 1 doses. A dose limiting toxicity(DLT)was found in only 1 patient of the Level 1 group(Grade 3 oral mucositis). However, Grade 3 or higher hematological toxicities, including neutropenia, frequently occurred, and hence, this combination therapy was not conducted as scheduled. Thus, maximum tolerated dose(MTD)and recommended dose(RD)for phaseⅡ trials were not evaluated in this study. Drug-drug interactions between ERI and GEM were not observed. In conclusion, it was difficult to continue the combination therapy for patients with advanced recurrent breast cancer due to hematological toxicities. There is little possibility for the combination therapy with ERI and GEM at the specific doses to be regarded as a new treatment option for Japanese patients.
要旨
エリブリン(ERI)は進行再発乳癌に対して承認されているが,他の化学療法剤との併用における有効性および安全性は確立していない。ERIとゲムシタビン(GEM)の併用化学療法の忍容性を検討するため,日本人の進行再発乳癌患者を対象とした第Ⅰ相臨床試験を実施した。ERIおよびGEMの用法・用量について,開始用量(Level 0)をそれぞれ1.1 mg/m2および800 mg/m2とし,忍容性が確認された場合は次用量(Level 1)としてそれぞれ1.4 mg/m2および800 mg/m2に移行することとした。本試験に7例が登録され,その内訳はLevel 0 3例,Level 1に4例であった。用量制限毒性(dose limiting toxicity: DLT)はLevel 1の1例(Grade 3の口腔粘膜炎)のみに認められた。しかし好中球数減少をはじめとするGrade 3以上の血液毒性が高頻度に発現し,スケジュールどおりに本併用療法を実施することが困難であったため,最大耐用量(maximum tolerated dose: MTD)および第Ⅱ相臨床試験における推奨用量(recommended dose: RD)の評価を実施しなかった。また,ERIとGEMの併用による薬物間相互作用は認められなかった。以上のように,進行再発乳癌患者に対するERI+GEM併用療法は血液毒性のため治療継続が困難であった。本試験における用量では,日本人においては新たな治療オプションとなる可能性は低いと考えられる。
目次
Although eribulin mesylate(ERI)has been approved for metastatic breast cancer, its efficacy and safety in combination with other chemotherapeutic agents have not been established. To investigate the tolerability of combination therapy with ERI and gemcitabine(GEM), we conducted a phaseⅠ clinical study in Japanese patients with metastatic breast cancer. The initial doses(Level 0)of ERI and GEM were 1.1 mg/m2 and 800 mg/m2, respectively. When tolerability to Level 0 doses was confirmed, the doses were escalated to 1.4 mg/m2 for ERI and 800 mg/m2 for GEM(Level 1). Seven patients were enrolled in this study; 3 patients received Level 0 doses and the other 4 patients received Level 1 doses. A dose limiting toxicity(DLT)was found in only 1 patient of the Level 1 group(Grade 3 oral mucositis). However, Grade 3 or higher hematological toxicities, including neutropenia, frequently occurred, and hence, this combination therapy was not conducted as scheduled. Thus, maximum tolerated dose(MTD)and recommended dose(RD)for phaseⅡ trials were not evaluated in this study. Drug-drug interactions between ERI and GEM were not observed. In conclusion, it was difficult to continue the combination therapy for patients with advanced recurrent breast cancer due to hematological toxicities. There is little possibility for the combination therapy with ERI and GEM at the specific doses to be regarded as a new treatment option for Japanese patients.
要旨
エリブリン(ERI)は進行再発乳癌に対して承認されているが,他の化学療法剤との併用における有効性および安全性は確立していない。ERIとゲムシタビン(GEM)の併用化学療法の忍容性を検討するため,日本人の進行再発乳癌患者を対象とした第Ⅰ相臨床試験を実施した。ERIおよびGEMの用法・用量について,開始用量(Level 0)をそれぞれ1.1 mg/m2および800 mg/m2とし,忍容性が確認された場合は次用量(Level 1)としてそれぞれ1.4 mg/m2および800 mg/m2に移行することとした。本試験に7例が登録され,その内訳はLevel 0 3例,Level 1に4例であった。用量制限毒性(dose limiting toxicity: DLT)はLevel 1の1例(Grade 3の口腔粘膜炎)のみに認められた。しかし好中球数減少をはじめとするGrade 3以上の血液毒性が高頻度に発現し,スケジュールどおりに本併用療法を実施することが困難であったため,最大耐用量(maximum tolerated dose: MTD)および第Ⅱ相臨床試験における推奨用量(recommended dose: RD)の評価を実施しなかった。また,ERIとGEMの併用による薬物間相互作用は認められなかった。以上のように,進行再発乳癌患者に対するERI+GEM併用療法は血液毒性のため治療継続が困難であった。本試験における用量では,日本人においては新たな治療オプションとなる可能性は低いと考えられる。