内容紹介
Summary
Tumor-derived peptides can induce antitumor cytotoxic T lymphocyte(CTL)response. However, the effects are limited. We aimed to overcome this limitation by selectively delivering antigen peptides to an XC chemokine receptor 1-expressing dendritic cell subset(XCR1+DC)that is notable for its exceptional ability to generate CTL response. To do that, we designed a vaccine(mXCL1-OVA peptide vaccine)that consisted of a murine XCR1 ligand(XCL1)and an ovalbumin(OVA)-derived MHC classⅠ-restricted antigen. When co-injected with the immune adjuvant polyinosinic-polycytidylic acid(poly[I: C]), mXCL1-OVA peptide vaccine showed much greater antigen-specific cytotoxic T cell(CTL)response than either OVA protein plus poly(I: C)or OVA peptide plus poly(I: C). Furthermore, mXCL1-OVA peptide vaccine plus poly(I: C)showed more prominent antitumor effects against OVA-expressing melanoma(B16-OVA)than other vaccines with regard to growth inhibition. Thus, our results suggest that chemokine-directed antigen delivery to DC subsets with high CTL-inducing ability is a promising method for generating effective antitumor immunity.
要旨
腫瘍抗原由来ペプチドは,細胞傷害性T細胞(CTL)応答を誘導することで腫瘍増殖抑制が発揮される。しかし,その効果は限定的である。われわれは,CTL誘導能が高い樹状細胞サブセットであるXCR1+DCに選択的に抗原ペプチドを送達することが腫瘍抑制効果の増強につながると考えた。まず,XCR1のリガンドであるXCL1およびovalbumin(OVA)由来のMHC classⅠ抗原を連結させたmXCL1-OVAペプチドワクチンを設計した。mXCL1-OVAペプチドワクチンは,免疫アジュバントのpoly(I: C)と併用しマウスに投与すると強力にCTLを誘導した。また,mXCL1-OVAペプチドワクチン+poly(I: C)を免疫すると,OVA抗原を発現するマウス腫瘍細胞株(B16-OVA)に対して,増殖抑制効果が認められた。今回の結果は高いCTL誘発能を有するDCサブセットに選択的に抗原を送達することで,画期的な複合免疫療法になると期待される。
目次
Tumor-derived peptides can induce antitumor cytotoxic T lymphocyte(CTL)response. However, the effects are limited. We aimed to overcome this limitation by selectively delivering antigen peptides to an XC chemokine receptor 1-expressing dendritic cell subset(XCR1+DC)that is notable for its exceptional ability to generate CTL response. To do that, we designed a vaccine(mXCL1-OVA peptide vaccine)that consisted of a murine XCR1 ligand(XCL1)and an ovalbumin(OVA)-derived MHC classⅠ-restricted antigen. When co-injected with the immune adjuvant polyinosinic-polycytidylic acid(poly[I: C]), mXCL1-OVA peptide vaccine showed much greater antigen-specific cytotoxic T cell(CTL)response than either OVA protein plus poly(I: C)or OVA peptide plus poly(I: C). Furthermore, mXCL1-OVA peptide vaccine plus poly(I: C)showed more prominent antitumor effects against OVA-expressing melanoma(B16-OVA)than other vaccines with regard to growth inhibition. Thus, our results suggest that chemokine-directed antigen delivery to DC subsets with high CTL-inducing ability is a promising method for generating effective antitumor immunity.
要旨
腫瘍抗原由来ペプチドは,細胞傷害性T細胞(CTL)応答を誘導することで腫瘍増殖抑制が発揮される。しかし,その効果は限定的である。われわれは,CTL誘導能が高い樹状細胞サブセットであるXCR1+DCに選択的に抗原ペプチドを送達することが腫瘍抑制効果の増強につながると考えた。まず,XCR1のリガンドであるXCL1およびovalbumin(OVA)由来のMHC classⅠ抗原を連結させたmXCL1-OVAペプチドワクチンを設計した。mXCL1-OVAペプチドワクチンは,免疫アジュバントのpoly(I: C)と併用しマウスに投与すると強力にCTLを誘導した。また,mXCL1-OVAペプチドワクチン+poly(I: C)を免疫すると,OVA抗原を発現するマウス腫瘍細胞株(B16-OVA)に対して,増殖抑制効果が認められた。今回の結果は高いCTL誘発能を有するDCサブセットに選択的に抗原を送達することで,画期的な複合免疫療法になると期待される。