内容紹介
Summary
Compared to other types of breast cancers, triple-negative breast cancer(TNBC)has poor prognosis. However, much work has been done towards establishing an effective therapeutic strategy. Vinorelbine(VNB)is an effective therapeutic agent for TNBC, however, the mechanism for its efficacy remains to be elucidated. We found that MX-1, a TNBC cell line, exhibits apoptosis and polyploidy upon VNB treatment. Neither apoptosis nor polyploidy were observed in other types of breast cancer cells upon VNB treatment. Furthermore, inhibitors of respiration, protein synthesis, and DNA synthesis suppressed apoptosis and polyploidy induced by VNB in MX-1 cells. Among microtubule toxins, clinically effective paclitaxel(PTX)and VNB had a greater effect than colchicine and nocodazole on polyploidy induction in MX-1 cells. These results suggest that VNB induces apoptosis in some types of TNBCs through the induction of polyploidy, which is, at least in part, the likely mechanism of its clinical efficacy.
要旨
triple-negative breast cancer(TNBC)には有効な治療法が確立されておらず,新たな治療薬の開発が望まれている。微小管阻害剤vinorelbine(VNB)はTNBCに対する有望な治療薬として臨床的に用いられているが,その詳細な作用機序については不明な点が多い。本稿では細胞周期に対する影響を中心に解析し,VNBがヒトTNBC細胞株のMX-1に対し顕著なapoptosisと8nのDNA量を示す細胞が集積するpolyploidyを誘導することを見いだした。これらの効果は呼吸阻害剤,蛋白合成阻害剤,核酸合成阻害剤などで抑制され,MX-1以外の乳がん細胞では認められなかった。微小管阻害剤では臨床的に高い乳がん治療効果を示すpaclitaxel(PTX)とVNBにはpolyploidyが顕著に認められるが,colchicineやnocodazoleでは活性が弱かった。以上の結果より,VNBはある種のTNBCに対してはpolyploidyの誘導によりapoptosisを誘導し,このことが本剤のTNBCに対する有効性に反映している可能性が示唆された。
目次
Compared to other types of breast cancers, triple-negative breast cancer(TNBC)has poor prognosis. However, much work has been done towards establishing an effective therapeutic strategy. Vinorelbine(VNB)is an effective therapeutic agent for TNBC, however, the mechanism for its efficacy remains to be elucidated. We found that MX-1, a TNBC cell line, exhibits apoptosis and polyploidy upon VNB treatment. Neither apoptosis nor polyploidy were observed in other types of breast cancer cells upon VNB treatment. Furthermore, inhibitors of respiration, protein synthesis, and DNA synthesis suppressed apoptosis and polyploidy induced by VNB in MX-1 cells. Among microtubule toxins, clinically effective paclitaxel(PTX)and VNB had a greater effect than colchicine and nocodazole on polyploidy induction in MX-1 cells. These results suggest that VNB induces apoptosis in some types of TNBCs through the induction of polyploidy, which is, at least in part, the likely mechanism of its clinical efficacy.
要旨
triple-negative breast cancer(TNBC)には有効な治療法が確立されておらず,新たな治療薬の開発が望まれている。微小管阻害剤vinorelbine(VNB)はTNBCに対する有望な治療薬として臨床的に用いられているが,その詳細な作用機序については不明な点が多い。本稿では細胞周期に対する影響を中心に解析し,VNBがヒトTNBC細胞株のMX-1に対し顕著なapoptosisと8nのDNA量を示す細胞が集積するpolyploidyを誘導することを見いだした。これらの効果は呼吸阻害剤,蛋白合成阻害剤,核酸合成阻害剤などで抑制され,MX-1以外の乳がん細胞では認められなかった。微小管阻害剤では臨床的に高い乳がん治療効果を示すpaclitaxel(PTX)とVNBにはpolyploidyが顕著に認められるが,colchicineやnocodazoleでは活性が弱かった。以上の結果より,VNBはある種のTNBCに対してはpolyploidyの誘導によりapoptosisを誘導し,このことが本剤のTNBCに対する有効性に反映している可能性が示唆された。