内容紹介
Summary
There have been many reports on the association between tumor infiltrating lymphocytes and cancer prognosis. It is known that tumor infiltrating lymphocytes contain not only cytotoxic T lymphocytes but also bystander lymphocytes and immunosuppressive cells. In most of previous reports, tumor infiltrating lymphocytes were defined as CD3 or CD8 T cells. It is generally thought that patients with cancer rich in tumor infiltrating lymphocytes have a good prognosis. Most tumor infiltrating lymphocytes are thought to be cytotoxic T lymphocytes. It is also reported that cancer rich in tumor infiltrating lymphocytes is responsive to immune checkpoint inhibitors. In recent years, several reports revealed clonal replacement in tumor infiltrating lymphocytes after administration of immune checkpoint inhibitors. This change was also detectable in peripheral blood. From the viewpoint of lung cancer treatment, combination of immune checkpoint inhibitors and chemotherapy became the standard therapy. We need to understand the tumor immune microenvironment in order to select the best treatment regimen for each patient. However, it is often difficult to obtain an adequate amount of tissue biopsy sample in standard of care. It is hoped that we can understand the tumor immune microenvironment using the peripheral blood. Thus, studying the association between treatment response, tumor infiltrating lymphocytes, and peripheral blood is considered to be important to research and develop peripheral blood biomarkers in lung cancer.
要旨
癌組織へ浸潤するリンパ球と予後との関係については,これまでに多くの報告がなされている。腫瘍浸潤リンパ球のなかにも,抗腫瘍免疫応答に直接かかわらない細胞や免疫抑制性に作用する細胞が存在することが知られている。ただし,腫瘍浸潤リンパ球解析の多くはCD3 T細胞やCD8 T細胞を対象としており,一般的には腫瘍浸潤リンパ球が多い場合には予後がよいと考えられている。腫瘍浸潤リンパ球の多くは抗腫瘍免疫応答の中心的役割を果たす細胞傷害性T細胞と考えられ,腫瘍浸潤リンパ球が多い場合には免疫チェックポイント阻害薬が奏効しやすいことも報告されている。また,近年は免疫チェックポイント阻害薬による治療前後で,腫瘍浸潤リンパ球のT細胞受容体レパトアのクローナリティが大きく変化することが報告されている。さらにその変化は末梢血にも生じていることがわかってきた。肺癌の治療においては抗PD—1/PD—L1抗体だけでなく化学療法との複合療法も標準治療となり,それぞれの患者に最良の治療法を選択するためには癌局所の微小免疫環境を把握する必要があると考えられる。しかし実際の臨床においては十分な検体が採取できないことも多く,末梢血を用いて癌局所の微小免疫環境を探索することが期待される。このため腫瘍浸潤リンパ球だけでなく末梢血においても治療効果との関係やその変化を解析することは,今後の肺癌に対する末梢血でのバイオマーカーを研究開発するに当たり重要であると考えられる。
目次
There have been many reports on the association between tumor infiltrating lymphocytes and cancer prognosis. It is known that tumor infiltrating lymphocytes contain not only cytotoxic T lymphocytes but also bystander lymphocytes and immunosuppressive cells. In most of previous reports, tumor infiltrating lymphocytes were defined as CD3 or CD8 T cells. It is generally thought that patients with cancer rich in tumor infiltrating lymphocytes have a good prognosis. Most tumor infiltrating lymphocytes are thought to be cytotoxic T lymphocytes. It is also reported that cancer rich in tumor infiltrating lymphocytes is responsive to immune checkpoint inhibitors. In recent years, several reports revealed clonal replacement in tumor infiltrating lymphocytes after administration of immune checkpoint inhibitors. This change was also detectable in peripheral blood. From the viewpoint of lung cancer treatment, combination of immune checkpoint inhibitors and chemotherapy became the standard therapy. We need to understand the tumor immune microenvironment in order to select the best treatment regimen for each patient. However, it is often difficult to obtain an adequate amount of tissue biopsy sample in standard of care. It is hoped that we can understand the tumor immune microenvironment using the peripheral blood. Thus, studying the association between treatment response, tumor infiltrating lymphocytes, and peripheral blood is considered to be important to research and develop peripheral blood biomarkers in lung cancer.
要旨
癌組織へ浸潤するリンパ球と予後との関係については,これまでに多くの報告がなされている。腫瘍浸潤リンパ球のなかにも,抗腫瘍免疫応答に直接かかわらない細胞や免疫抑制性に作用する細胞が存在することが知られている。ただし,腫瘍浸潤リンパ球解析の多くはCD3 T細胞やCD8 T細胞を対象としており,一般的には腫瘍浸潤リンパ球が多い場合には予後がよいと考えられている。腫瘍浸潤リンパ球の多くは抗腫瘍免疫応答の中心的役割を果たす細胞傷害性T細胞と考えられ,腫瘍浸潤リンパ球が多い場合には免疫チェックポイント阻害薬が奏効しやすいことも報告されている。また,近年は免疫チェックポイント阻害薬による治療前後で,腫瘍浸潤リンパ球のT細胞受容体レパトアのクローナリティが大きく変化することが報告されている。さらにその変化は末梢血にも生じていることがわかってきた。肺癌の治療においては抗PD—1/PD—L1抗体だけでなく化学療法との複合療法も標準治療となり,それぞれの患者に最良の治療法を選択するためには癌局所の微小免疫環境を把握する必要があると考えられる。しかし実際の臨床においては十分な検体が採取できないことも多く,末梢血を用いて癌局所の微小免疫環境を探索することが期待される。このため腫瘍浸潤リンパ球だけでなく末梢血においても治療効果との関係やその変化を解析することは,今後の肺癌に対する末梢血でのバイオマーカーを研究開発するに当たり重要であると考えられる。